白塞病的三联统怎么回事？怎么治？

摘要

白塞伤寒称作白塞氏症候群，或眼-西南侧-阴囊症候群，或贝赫切综合症，是1937年由土耳其妇产科医生Behcet首先简报，正因如此球复发率仅为10.3/10万人。

有趣的是，白塞伤寒有明显的地区功能性患伤寒区别，随处可见东南亚、之前东以及地之前海丘陵地区，如阿富汗、波斯、土耳其等，沿古商路分布区，故称作为"商路伤寒"。白塞伤寒可可知我国各类人群，从青少年到老人都可患伤寒，但16~40岁的青少年更为多见，男女外可复发。

白塞伤寒（Behçet syndrome，BS/BD）是一种以毛细血管凝为原则上上组织学乏善可陈的迟功能性、复发功能性、正因如此身功能性癌症，以反复发作的西南侧腔和阴囊水肿、眼凝及指甲危害为主要流行病学特征，并可不止脊柱、毛细血管、乳道、神经等正因如此身多个该系统。

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功能性癌症及复发机制

1.1 遗传尚可感功能性 BS具有一定遗传突变异尚可感功能性。有机体白肝细胞抗伤寒毒体（HLA）-B51/B5阳功能性可显著增大BS后果。HLA-B15、HLA-B27、HLA-B57或HLA-26阳功能性与发生BS后果呈圆形正具体，HLA-B49或HLA-A03阳功能性与发生BS后果呈圆形负具体。肝细胞间表层化学键（ICAM）-1、内质网氨基肽酶1（ERAP1）、 （毛细血管胃脏生长表征）VEGF、 白介素（IL）-10、IL-23特异性等突变异多态功能性和家族功能性地之前海微（MEFV）突变异错义突变异显然与BS具体。

1.2 受到感染原因 T肝细胞和（或）抗伤寒毒体显然通过识别寄主与受到感染细菌的微休克抗原共五同依赖于的表位，从而触发和（或）承传BS。研究显示，链球菌、幽门索斯尼夫卡、只不过红疹伤寒毒、有机体红疹伤寒毒4型（EB伤寒毒）或细小伤寒毒DNA等显然在触发和（或）承传BS体现作用。

1.3 固有抗伤寒毒转发忽略异 活动功能性BS伤寒患单核肝细胞上I型跨膜抗原（Toll都为特异性）2和4活功能性增大， 乳道软组织表达Toll都为特异性2和4mRNA程度增大。BS伤寒患可出现毒素MBL程度降低和MBL突变异突变异。MBL不足显然引致BS伤寒患抗伤寒毒细菌抗伤寒毒转发受损。

1.4 凝症表征和肝细胞抗伤寒毒转发 Th1、Th2、Th17转发显然同时在BS之前体现作用。BS伤寒患外周血CD4：CD8成比例比较降低，抑制功能性T肝细胞比例比较降低，指派固有抗伤寒毒该系统的T肝细胞（γδT肝细胞）使用量增加。活动功能性葡萄膜凝BS伤寒患眼液之前依赖于IL-2、IL-6、IL-17和胃部表征（TNF）-α等凝症表征。毒素IL-6、IL-8、IL-12、TNF-α、VEGF和丙二醛（malondialdehyde，MDA）程度显然与癌症活动功能性有关。BS伤寒患体内重置T肝细胞对自发和CD95介导的肝细胞凋亡依赖于耐受功能性。

1.5 自身抗伤寒毒体和抗伤寒毒复合物成型 BS伤寒患显然出现针对西南侧腔呼吸道抗伤寒毒体、肝细胞内、 T肝细胞共五焦虑化学键（CTLA）-4、杀伤肝细胞抗伤寒毒球抗原都为特异性、驱动相辅相成抗原、上皮S抗伤寒毒体等自身抗伤寒毒体。其他可疑BS上皮自身抗伤寒毒体除此以外α-原肌球抗原、光感受器间单糖相辅相成抗原、硒相辅相成抗原。

1.6 胃脏重置和凝血该系统忽略异 胃脏该系统异经常是BS的特征功能性乏善可陈。肇因毛细血管肝细胞内重置是BS毛细血管凝和恶性肿肿的调节器。BS伤寒患毒素、红肝细胞、滑液和房水之前过氧化物及葡萄糖产物浓度升高，进而诱导肝细胞内。BS伤寒患血浆之前重置抗原C（activated protein C，APC）和可溶功能性冠状动脉调节抗原浓度降低，显然与正因如此身功能性高凝状态具体。

1.7 其他 BS伤寒患之前功能性粒肝细胞及单核肝细胞活功能性弱化，表层化学键和巨噬肝细胞分化和表达弱化，倡导凝症底物。BS伤寒患抗伤寒毒肝细胞依赖于DNA突变异忽略异，上会密切具体生物化学忽略异显然在BS组织学认知不足之处亦体现一定作用。

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流行病学乏善可陈

2.1 呼吸道恶性肿肿异 几乎所有伤寒患外有复发功能性西南侧腔阿弗他水肿，经常为多发，不止仅限于极多；水肿有痉挛感，呈圆形圆形，边界直观，有深红色胃部角化，周围可有皮疹，大水肿可遗留下瘢痕。阴囊水肿是BS特异功能性恶性肿肿异，可知75%或以上伤寒患，其复发频率通经常低于西南侧腔水肿；水肿深大，痉挛剧，撕裂迟，更为尚可成型瘢痕，经常不止外阴、、肛周、宫颈、龟头和等处。

2.2 指甲恶性肿肿异 可知75%以上伤寒患，可乏善可陈为痤疮都为皮损、肉色-囊泡-脓红疹、假功能性毛囊凝、冠状动脉功能性浅静脉凝、坏疽功能性脓皮伤寒型恶性肿肿异、多功能性皮疹都为恶性肿肿异及紫癜都为皮疹。结节功能性皮疹都为皮损和锈试验中阳功能性是特征功能性的指甲原发性。部分伤寒患可有七轮翳毛细毛细血管异经常，主要为毛细毛细血管扩大。

2.3 肿胀危害 可知25%～75%伤寒患，乏善可陈为视物模糊、视力与日俱增、眼球咳嗽、 痉挛、畏光流泪、异物感、头痛等。葡萄膜凝经常经常是BS显著功能性原发性，经常双侧肇因、呈圆形发作功能性，不止正因如此葡萄膜凝，边缘化功能性前葡萄膜凝相似。前房积脓可知将近20%伤寒患，可经常在有上皮毛细血管凝。后葡萄膜凝、上皮毛细血管凝、毛细血管并行和视神经凝显然产生举例来说影像危害，以致右眼。

2.4 毛细血管危害 原则上上恶性肿肿异为毛细血管凝，可不止循环该系统之前所有大小的动静脉毛细血管。毛细血管周围和毛细血管内凝症可引致并发症、管腔窄小、静脉冠状动脉、气管扩大或心肌梗死。胃气管近端大分支的胃心肌梗死是BS最经常见的胃毛细血管恶性肿肿异，可乏善可陈为久伤寒、呕吐、呼吸困难、间歇性和胸膜凝功能性痛。胃心肌梗死体软化时可成型胃毛细血管-支气管瘘，致胃内并发症，严重时引致丧生。少部分伤寒患可出现Hughes-Stovin症候群，乏善可陈为胃气管恶性肿肿和胃心肌梗死经常在周围冠状动脉功能性静脉凝。

2.5 小乳危害 经常见疼痛除此以外腹痛、腹泻和血便，与凝症功能性乳伤寒难以辨识。可不止正因如此乳道，乏善可陈为单个或多个水肿，可持续性乳并发症或穿孔。

2.6 神经危害 可知不足10%伤寒患，包含凝症功能性脑现阶段危害或持续性于脑毛细血管恶性肿肿异的非脑现阶段危害。脑现阶段危害主要由皮质脊髓束、脑干、室周大脑皮层、脊髓和角化节恶性肿肿异引致，经常为亚急功能性，乏善可陈为头痛、行为忽略异及脑实质恶性肿肿异区域相应的该系统障碍。脑干危害（可扩大之前脑、角化节和间脑）乏善可陈为局灶功能性恶性肿肿异或萎缩、眼肌麻痹、颅神经恶性肿肿异、小脑或锥体该系统障碍等原发性或疼痛。非脑现阶段危害乏善可陈为脑静脉恶性肿肿、颅内高压症候群（假功能性癌症）、急功能性脑膜症候群，以及经常见的由气管恶性肿肿、气管夹层或心肌梗死引致的脑卒之前。

2.7 高血压 将近半数伤寒患会发生非侵袭功能性、非对称功能性且通经常非变异形功能性高血压，经常不止大、之前脊柱，除此以外膝、踝和腕脊柱。HLA-B27阳功能性伤寒患可不止后背髂脊柱，必需与强直功能性脊柱凝辨识。

2.8 其他 可有间歇性、乏力和头疼等正因如此身疼痛。附睾凝、输卵管凝、精索高血压和肾脏危害可知少部分BS伤寒患。肾脏危害癌症谱除此以外肾脏淀粉都为变异功能性、IgA肾伤寒、新月体功能性原发性原发功能性、肾脏毛细血管恶性肿肿异和间质功能性原发功能性。心脏危害较相似，可发生心包凝、心肌凝、冠状气管凝（肿）、心内膜凝、室功能性心律失经常等。内耳肇因可引致耳鸣、头晕、听力受损失甚至耳聋。

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流行病学规格

4.1 1990年亚太地区BS界定流行病学规格 反复西南侧腔水肿+其他4项流行病学乏善可陈之前有数2项者，可流行病学为本伤寒。留意可有流行病学乏善可陈必需除外其他癌症。见表1。

4.2 2013年亚太地区BS评分流行病学规格 总分值≥4分，可流行病学BS。留意可有评分指标外必需除外癌症。见表2。

4.3 2014年NBD亚太地区协商流行病学规格 NBD肺炎规格必需同时做到表列3个必必需：（1）合乎1990年亚太地区BD界定流行病学规格；（2）BD具体的神经疼痛和原发性经常在异经常的影像学和（或）脑脊液乏善可陈；（3）除外引致神经危害的其他癌症。NBD显然规格必需同时做到表列必必需之一：（1）具有正因如此身功能性BD和特征功能性神经危害乏善可陈，但未做到1990年亚太地区BD界定流行病学规格；（2）合乎1990年亚太地区BD界定流行病学规格，具有非特征功能性神经危害乏善可陈。

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治疗法

基本上原则上：遏制凝症，缓解除此以外疼痛，防止举例来说生殖器官损伤。

目前白塞伤寒的主要治疗法抑制剂为小化学键化合物（图1），主要治疗法技术手段为抗伤寒毒凝、抗伤寒毒抑制及对症支持治疗法。

然而白塞伤寒在流行病学上多种多都为，伤寒情轻重程度不一，必需要解决问题多学科诊疗及完成长期管理工作，传统人工合成缓解伤寒情抗伤寒毒风湿抑制剂(csDMARDs)在白塞伤寒的治疗法之前显然会引致过敏的发生，因此白塞伤寒的治疗法仍然流露出关键时刻！

正是由于白塞伤寒的治疗法仍然流露出关键时刻，生物制剂在白塞伤寒治疗法之前重要性日益具体表现。

无论是固有抗伤寒毒转发还是获得功能性抗伤寒毒转发，通过作用于各种巨噬肝细胞如IL-1、IL-6、IL-21、IL-23、TGF-β、TNF-α、IFN-γ以及作用于Th1、Th17肝细胞，都可以最终核酸治疗法白塞伤寒。2018年欧洲（EULAR）指南之前多处谈到推荐经常用生物制剂治疗法白塞伤寒，呼吸道指甲、肿胀肇因、难治功能性动静脉冠状动脉/心肌梗死等外推荐经常用TNF-α霉素伤寒毒治疗法（图2）。

图2：2018 EULAR指南之前推荐生物制剂治疗法白塞伤寒

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预后

白塞伤寒是个难治的多该系统不止癌症，作为流行病学医生，第一要务是详细核查伤寒史，所以开头谈到检验脏器危害十分关键。对于难治功能性类风湿高血压，未来的大正向显然是不同生物制剂的建立联系经常用、多小分子作用。理应，对于白塞伤寒而言，我们必需要强调个体化区别治疗法，多小分子建立联系作用可谓我们未来努力的正向！