Prenat Diagn：围产药学2016年的最显著进展

2016年的最新辨认出描绘出着DNA出新版人、真核细胞替代、稻谷此前遗传学筛查和侦测，以及怀胎期磁共振数据技术的成果，还最主要有创稻谷此前诊疗、坪村托得病原和巨细胞得病原的相关深入研究。等位基因出新版人与真核细胞替代等位基因出新版人自2015年末发生的一系列事件对我们思考20世纪生殖、不怀胎症得病患及单等位基因得病（都有是真核细胞得病）的预防较强重要负面影响。2015年12同月1日至3日，在旧金山国家科学院、伦敦荷兰皇家学亦会、中都国科学院都由节目主持的进化等位基因出新版人国际基本功能性峰亦会上，劝告必需进化等位基因出新版人电子技术的深入研究，但不必需将等位基因出新版人的生殖常用怀胎期。这次亦会议是在中都国刊载了将CRISPR/Cas-9等位基因出新版人电子技术常用进化生殖的文章后紧急召开的。Cas-9是一种内切酶，与CRISPR都由在细菌肠道DNA中都出新版人出新摧残基本功能性变形虫和得病原。DNA出新版人电子技术已被讨论了30年，与其他序列抗原核酸酶相比，CRISPR/Cas-9较强更是精确、短星期、售价不贵的特点。第一项对进化生殖展开等位基因出新版人的深入研究是在有三个原核的未有存活的受精卵上展开的。深入研究者试图出新版人一个半胱氨酸等位基因。图表辨识等位基因出新版人的有效基本功能性很低，在71个进化生殖中都，仅有4个在注射后含被偏离的脱氧核糖核酸。并且，被出新版人的生殖是混合体体，这也是这项电子技术的一个大难题。其他担忧还最主要脱靶效应、寡核苷酸和结构的非预期随机整合。生殖并不是等位基因出新版人电子技术唯一意味著的某类，其他意味著的某类还最主要卵子、卵子此前体细胞、意味著分化为精子或精子的正向多能造血。由于PGD联合IVF是携带单遗传基本功能性女儿的一个权衡，那么进化等位基因出新版人的诊疗指征亦会是什么？一个是婚后两国间较强同一种常突变隐基本功能性遗传等位基因，努力有自己的生物化学不患得病子代。另一种罕见具体情况是基本功能性状中都一方是同一突变两条都由点突变的罗伯逊走法，比如21；21。其他意味著的适应证最主要遗传基本功能性引致不怀胎症，例如TUBB8和TEX11，分别亦会引致精子和精原细胞的生殖猎取。荷兰一直在IVF得病患和生殖深入研究的科学、现代医学、方面此前行在此前列。30年此前，他们成立了进化受精与生殖税务。2016年2同月，经过三年的调查，他们批文了对最多7天大的健康生殖使用等位基因出新版人电子技术。Dr Kathy Niakan被获颁了执照，她努力更是好的了解进化生殖的20世纪生殖并加强IVF的能力也。在Karolinska深入研究所，Fredrik Lanner归纳了88个20世纪进化生殖的等位基因表达。他的团队悄悄应常用CRISPR/Cas-9出新版人某些等位基因，以具体哪些等位基因对进化生殖的具体情况下生殖是关键的。真核细胞替代2015年，荷兰进化受精与生殖税务依法批文了将“第三位基本功能性状”的真核细胞或真核细胞DNA复刻得病患真核细胞得病。2016年，第一个毛毛诞生在委内瑞拉，这是一对忧郁症Leigh氏综合征的约旦女儿的婚后俩，他们之此前并未逮去了两个婚后俩。委内瑞拉没有涉及特别设计生育或DNA操纵的特定法律或政策。生殖处理和复刻是在委内瑞拉New Hope生殖中都心顺利完成的。堪萨斯城的医院的黄涛生悄悄归纳来自这个小女孩的脱氧核糖核酸，最主要他的头发、唾液、颊拭子、外周血和脐带血、尿以及包皮。他断定平之外3-4%的真核细胞DNA发生了突变，远低于亦会引发有害诊疗后遗症的50-60%。New Hope养老院努力今年再对20对女儿三组织起来真核细胞替代得病患。与此同时，Nature杂志已经有刊载的深入研究提出新了母亲与供体真核细胞意味著流血冲突的忧虑，亦会引致复刻真核细胞的丢逮。DNA出新版人与真核细胞替代在以外球短星期发展，我们不能跟上脚步。但不能记住DNA出新版人的应常用并未超越了生殖现代医学。基本上所有的专家都同意将等位基因出新版人电子技术常用出新世后的多种疾得病，而不是精子、精子或生殖。意味著的某类最主要单等位基因得病如血红蛋白得病，以及通过让细胞对HIV接种稻谷生耐受基本功能性而偏离疾得病风险。荷兰并未在一例摧残基本功能性白血得病婴孩的得病患中都赢取了急于，我们欣慰2017年有更是多的图表。稻谷此前以外DNADNA近年来，二代DNA电子技术通过非整倍体无创稻谷此前侦测和单等位基因并无创稻谷此前诊断偏离了稻谷此前诊断。去年份文件的一些患者将以外外显子DNA常用磁共振间歇基本功能性但小分子侦测结果具体情况下的怀胎期，提高了诊断率，也提高了外祖母及行业对这项侦测的接触。图表辨识怀胎期多发斜视的诊断率增加可达57%，患者权衡很重要，另行NT增厚的一三组怀胎期就没有降至这一诊断率。仍然需要更是多的患者来断定在所权衡的怀胎期亚三组中都的诊疗应常用此前景，目此前欧洲和南美悄悄展开这样的工作。20世纪深入研究辨识，短星期稻谷此前诊断是意味著的，对于某些具体情况，结果意味著更是容易稻谷此前得病患。一个例子是成骨生殖不以外，它意味著慢慢地就亦会视作怀胎期造血复刻的候选疾得病。然而，我们也要权衡以外外显子DNA不利的一面。这项新电子技术意味著亦会有偶然辨认出，目此前，我们仍然面临稻谷此前难以及早表明其致得病能力的难题。这一具体情况很意味著在2017年得到国际基本功能性稻谷此前诊断协亦会和其他国家、国际基本功能性协亦会的纠正，大家都正式引入了这个话题。混合体生殖：复刻还是剔除？混合体上会被并不认为是一种遗传学上的间歇基本功能性，它并不总是引发不良故事情节。2015年，Greco等份文件了在独立的IVF周期将18个非整倍体混合体生殖复刻，并再次有6个形状具体情况下婴孩出新世。已经有Maxwell等也观察到了多种不同的具体情况，他们回顾基本功能性断定了15.8%的生殖是混合体体，再次获得了形状具体情况下的活稻谷。他们还断定了约三分之一在生殖先决条件是整倍体，而后流稻谷的生殖长期存在混合体。这些辨认出带来了两个难题，这两项电子技术辨别滋养层生殖长期存在混合体的精确基本功能性有多高，以及我们如何辨别哪些混合体的怀胎期只能视作具体情况下突变的婚后俩，哪些亦会流稻谷？即便通过羊水和外周血这些同样三组织诊断混合体也是较强挑战基本功能性的，在滋养层生殖中都准确评量就亦会更是加困难。这两项的PGD电子技术如小分子、定量PCR已被断定强于以FISH为基础的步骤。然而，它们侦测混合体体的能力并不相同。已经有将二代DNA电子技术常用PGD，意味著为侦测长期混合体共享了最差的机亦会，一些实验室报道只能侦测出新低至20%分之一的混合体。PGD实验室需要验证他们的电子技术，以判断采用他们的步骤学能降至的长期的阈值，并只能判别电子技术/蛋白质组学的人工原因与普通人生物化学的区别。混合体生殖不一定引发不良故事情节，并意味著较强生殖潜能的概念对那些PGS后只有间歇基本功能性生殖的婚后尤其有本质。需要进一步的深入研究来了解提议生殖先决条件混合体生殖生育故事情节的繁杂原因。不能将意味著故事情节的这两项基础知识（或不了解的）想到权衡复刻混合体生殖的女儿，并强烈劝告后续同样展开稻谷此前诊断。对于这类患者，羊膜腔穿刺是更是加适宜的权衡。并未有劝告和指南指导混合体生殖的份文件及患者征询。亲脑得病原坪村托得病原广为人知2016年2同月，WHO宣布南美洲坪村托得病原广为人知是国际基本功能性卫生保健紧急具体情况。慢慢地就明确了坪村托得病原与怀胎期颅脑斜视长期存在因果关系，不仅在就有怀胎期，再次的怀胎期接种也亦会引致怀胎期损害。为了在稻谷此前诊断这样的患者，母胎现代医学亦会发布新闻了怀胎期头围探测值的超生参考仅限于，明确指出新只有头围小于平之外值-3SD才能权衡小头斜视。此后，不同的深入研究的小三组刊载了其他特征基本功能性颅脑斜视的磁共振平庸：钙化、侧脑室增宽、小脑变薄、脑回间歇基本功能性。流稻谷和怀胎期生长局限也有份文件。出新世后，怀胎期接种亦会引致生殖障碍、关节挛缩、听力及视力受损。目此前并未有了怀疑坪村托得病原接种的稻谷此前诊断及生后处理指南，但仍有很多难题未有找到答案。比如，有多少被接种的怀胎妇再次婚后俩亦会被接种（据估计约5~10%）或者有其他得病原都由接种时，怀胎期受损害的风险到底增加。一项大规模此前瞻基本功能性配置文件深入研究目此前悄悄展开，国际基本功能性特许也在尽力利用更是多旅行者患者的数据。巨细胞得病原当稻谷此前磁共振辨认出一系列间歇基本功能性，尤其是中都枢脑系统间歇基本功能性时，意味著亦会权衡先天基本功能性CMV接种。但是，磁共振在普通稻谷科人群中都的准确基本功能性不高。在一项关于怀胎期原发接种的大规模深入研究中都，只有8.5%先天接种的怀胎期或早产儿稻谷此前长期存在磁共振间歇基本功能性，中都基本功能性预测值仅为14.9%。但对于CMV先天基本功能性接种发得病率高的人群而言，也就是怀胎20周从此前CMV原发接种、羊穿断定长期存在怀胎期传播的具体情况下，磁共振中都基本功能性率得益于。当然，得病患方面的权衡仍然受限制。CMV抗原超免疫半胱氨酸（HIG）的第一项随机诊疗检验结果感到逮望。旧金山妇稻谷科学亦会不中选HIG常用深入研究以外的先天基本功能性CMV的预防。已经有的一项深入研究首次报道了将伐昔洛韦常用CMV接种、有颅内或颅外磁共振平庸的怀胎期。得病患后早产儿原发基本功能性的分之一（82%）极低未有得病患三组（43%）。将怀胎期小脑与心脏相似之处先心得病与脑生殖不良有相关基本功能性。繁杂先心得病的怀胎期，尤其是那些单室反向（左心生殖不良综合征）或反面大动脉转位（d-TGA）的怀胎期，小脑血流间歇基本功能性，表明供氧减少。持续缺氧逮代偿亦会引致脑元生长受抑制。MRI辨认出繁杂先心得病怀胎期的小脑总容量降低。而先心得病早产儿小脑的不萌芽还亦会引致出新世后受重击的风险增高，对缺氧和间歇基本功能性灌注更是寻常，例如婴儿时和疗程此前，以及心肺分流时。一项针对先心得病足同月哮喘（都有是d-TGA或单室反向）的配置文件深入研究比较了稻谷此前和生后诊断的患者术此前的MRI平庸，稻谷此前诊断三组诱发分之一明显更是低（24%比48%）。这意味著是因为距离疗程的星期更是短，以及稻谷此前诊断三组素E1得病患开始得更是就有，使得血流动力学状态更是好，使术此前间歇基本功能性脑灌注的渗透到如此一来。怀胎期MRI还可以应常用在心脏异位的诊断。有创怀胎期得病患的成果双胎输血综合征怀胎期得病患数据技术，有越来越多双胎输血综合证（TTTS）得病患和故事情节的图表。2016年刊载了两项1期TTTS的深入研究使其得病患更是加扑朔迷离。澳大利亚份文件了43例1期TTTS，59%的患者牢固或急转直下，说明了自由派得病患是一个可以接受的权衡。而国际劳工三组织怀胎期得病患的网络则在124例的回顾基本功能性配置文件深入研究中都辨认出，60%的患者成果，激光阻断胎盘血管吻合只能减少不良故事情节。两项深入研究都并不认为1期TTTS仍有较差的怀胎期或早产儿出新生率（20-23%），不应此后相关随机检验。对于TTTS激光得病患的故事情节，两项大型随访深入研究之外记事了婴孩远期的脑生殖具体情况：Solomon检验中都约半数以上的患者在2岁时的脑生殖平庸在三三组中都相同，脑生殖障碍的分之二10%，脑瘫分之二3%。这一结果与巴塞尔的小三组的远期随访结果大不相同。已经有的图表还表明远期脑生殖意味著不仅提议于婴儿时的怀胎周，还取决于激光得病患后的怀胎期脑血流。不过仍需大的配置文件深入研究和多原因归纳断定。怀胎期脊柱裂在“MOMs”检验中都，先天基本功能性脊柱裂的连续基本功能性怀胎期疗程与生后复建相比，加强了早产儿和婴孩故事情节。但这一检验并未有份文件2岁以后的脑生殖故事情节，以及对输尿管基本功能的负面影响，而这些对远期贫困质量较强重要作用。2016年，一篇来自费城的医院的份文件记事了54名平之外年龄10岁，在MOMs检验之此前接受了连续基本功能性怀胎期脊柱裂疗程的儿童的故事情节，分别有26%和31%的婚后俩输尿管及肠道基本功能具体情况下。此外，一大批婚后俩较强具体情况下或基本上具体情况下的继续执行基本功能，只能顺利完成具体情况下的日常活动，甚至出席运动。在另一篇份文件中都，来自MOMs检验的随访图表辨识，50%稻谷此前得病患的婴孩输尿管基本功能具体情况下，而自由派得病患的婚后俩100%输尿管基本功能不以外。为减少连续基本功能性疗程对生殖细胞的并发症，2016年，3个的小三组份文件了创伤更是小的得病患方式也。巴西的一个的小三组采用了迷你开腹疗程，子宫切口仅3cm，同样降至了复建缺点，瘢痕塌陷低于MOMs。其他人份文件了怀胎期镜子脊柱裂贴膜覆盖的近期缺点。对有经验的内科医生来说，操纵能力也在增加，但仍缺乏远期故事情节。因此，得病患仍处于实验先决条件。类似出新处：Van Mieghem T，Bianchi DW，Levy B，Deprest J，Chitty LS，Ghidini A.In case you missed it：the PrenatalDiagnosis editors bring you the most significant advances of 2016.Prenat Diagn.37(2)：117-122