Int J Cancer：癌细胞中都GRB10通过与PP2A互作维持AR活性
2021-12-06 02:15 来源：烟台男科医院
雄激素复合物(AR)讯号尽可能驱动癌(PCa)进展是。不幸的是，雄激素阻断疗法和使用更强效的AR途径胺（ARPIs）并必须起到治愈效果。ARPI耐药（如去势抵抗性PCa，CRPC）将随之而来地其发展。
之前，研究课题人员证明了GRB10是一个AR转录抑止性状，在功用上有助于CRPC的其发展和ARPI耐药。在患者来源的异种移植模型中，研究课题断定GRB10的解读在CRPC其发展前增高，并在医学CRPC样本中非常大上调。最近，有研究课题人员分析了GRB10敲除的PCa细胞内的转录分组数据，断定AR讯号下调。虽然GRB10敲除后AR靶性状的mRNA解读下降，但AR的解读在mRNA或蛋白水平上必须受到影响。实质性研究课题断定，对AR转录活性至关重要的AR甘氨酸81(S81)的甲状腺激素水平在GRB10敲除后减小，而过度解读后则减小。GRB10性状敲除细胞内的荧光素酶定量也表明AR活性减小。免疫沉淀为基础质谱法断定GRB10与PP2A复合物相互间假定相互作用，PP2A复合物是可知的AR磷酸酶。实质性的验证和分析表明，GRB10的PH如前所述尽可能为基础到PP2Ac催化亚基本单位。从机制上看，GRB10敲除后可减小PP2Ac蛋白的稳定性，进而减小AR S81的甲状腺激素并减小AR活性。
再次，研究课题人员说明，他们的研究课题结果表明GRB10和AR讯号外周相互间假定相互调谐，表明了GRB10在PCa进展中的重要性。
重构出处：
Jun Hao，Xinpei Ci，Yong Wang et al. GRB10 sustains AR activity by interacting with PP2A in prostate cancer cells. Int J Cancer. Oct 2020
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